2016年7月，彭斯放弃连任印第安纳州州长，成为共和党总统候选人特朗普的竞选搭档。同年11月8日，特朗普赢得了2016年总统选举，而彭斯也成为美国新一任副总统。特朗普入主白宫的四年，彭斯始终扮演着忠实副手的角色，直到2021年国会山骚乱，两人关系彻底走向破裂。

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